胰岛素抵抗与相关肾脏疾病
郭彦聪殷玉红综述
胰岛素抵抗（Insulin Resistance IR）是多种疾病，特别是糖尿病及心血管疾病共同危险因素。可先于糖尿病及心血管疾病多年而存在（1）Ginsberg HN,Insulin resistance and cardiovascular disease.J Clin Invest,2000,106:453. (2)Goldstein BJ . Insulin resistance as the core defect in type 2 diabetes mellitus. Trends Endocrinol Metab. 2002 Jan-Feb;13(1):18-23.。在IR早期进行干预，可防止或延缓糖尿病及心血管疾病的发生、发展，降低发病率及病死率。HOPE试验已证实了这一点（3）HOPE Research Group.Angiotensin converting engyme inhibitor-effect of ranmipril on cardiovascular events in high risk patients.N Engl J Med,2000,342:311-316.。近年，随着对IR认识的深入，IR对肾脏疾病的影响也受到了较广泛的重视。IR与糖尿病肾病（DN）及肥胖相关性肾病有着一定的内在联系，IR也是DN和肥胖相关性肾病的致病危险因素，本文仅就此作一综述。
1． 胰岛素抵抗（IR）和胰岛素抵抗综合征（Insulin Resistance Syndrome IRS）
IR被认为是组织对胰岛素反应不够敏感，主要是肝脏，脂肪组织，骨骼肌对胰岛素反应敏感性降低，需要超常量的胰岛素才能引起生物学效应的一种状态。由于IR所引起的一系列临床症状被称为胰岛素抵抗综合征（IRS）又称为代谢综合征（metabolism Syndrome MS）。IRS包括：1.胰岛素的外周抵抗，即胰岛素的靶组织对胰岛素刺激葡萄糖摄取的抵抗；2.高胰岛素血症；3.糖耐量异常（IGT）及糖尿病，尤其是2型糖尿病；4.原发性高血压；5. 早期动脉粥样硬化；6. 腹部肥胖；7. 血脂质异常；8.微量白蛋白尿等（4）Miller JL.Insulin resistance syndrome. Description, pathogenesis, and management. Postgrad Med. 2003 May;Spec No:27-34.。1988年Reaven（5）Reaven GM. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes, 1988,37:1595-1607.提出著名的“X综合征”，这在IR的认识上有着里程碑样的意义。1999年WHO对胰岛素抵抗综合征（IRS）作如下定义：IGT或糖尿病和（或）IR并伴有2种以上下列成分：高血压≥140∕90 mmHg 。高甘油三 酯血症 (≥1.7 mmol/L )或（和）HDL-C降低（男<0.9 mmol/L ，女<1.0 mmol/L）中心性肥胖（BMI≥30，亚洲 >25）腰臀比（男>0.9，女>0.85）微量蛋白尿（≥20ug/min或白蛋白/肌酐≥30mg/g）。 从WHO对IRS的定义可以看出，肥胖与IR有关。大量的流行病学调查也表明：大多数肥胖者存在IR。肥胖尤其是腹部肥胖是可能存在IR的提示。当非糖尿病个体由于摄入过多的热量而导致体重增加时，组织对胰岛素的反应就会出现抵抗，从而引起高胰岛素血症，故肥胖者多伴有高胰岛素血症，高胰岛素血症是IR的标志之一。
2． 与胰岛素抵抗相关的肾脏疾病
在2型糖尿病的发病机制中，最主要的是骨骼肌、脂肪和肝脏存在IR，和胰岛素分泌缺陷。只要胰岛ß细胞能够代偿胰岛素抵抗，血糖浓度仍可维持正常。当机体不能代偿由IR造成的血糖升高时，血糖水平持续高出正常范围，最终导致2型糖尿病的发生发展。故IR贯穿于2型糖尿病整个发生发展过程中(6) Goldstein BJ. Insulin resistance as the core defect in type 2 diabetes mellitus. Am J Cardiol. 2002 Sep 5;90(5A):3G-10G.。高血糖阶段有可能早于糖尿病临床症状多年。糖尿病仅是“冰山的浮于水面的部分”，糖尿病患者在诊断时往往已出现微血管和大血管并发症（2）。Groop将2型糖尿病的进程分为3个阶段，第一阶段称为正常糖耐量阶段，以胰岛素抵抗，不同程度空腹高胰岛素血症、肥胖、收缩压升高为主。第二阶段是IGT阶段，这一阶段主要表现为胰岛素抵抗，空腹高胰岛素血症，餐后高血糖，大血管病变，微量白蛋白尿。第三阶段是糖尿病阶段（7）Groop LC. Insulin resistance: the fundamental trigger of type 2 diabetes. Obesity and metabolism,1999,1:2-9.。
